En la Sierra de Salamanca se ha cultivado el viñedo desde la época romana. Durante siglos los viticultores de la comarca han ido ganando terreno a la montaña para cultivar viñedo en terrazas. Hoy este territorio destaca por su gran belleza y la complejidad del terruño. Los viñedos crecen en bancales sobre el río Alagón y cuenta con un alto porcentaje de cepas muy viejas.
Desde 2010, la DOP Sierra de Salamanca ampara la tipicidad de los vinos que elaboran 6 bodegas convencidas del valor de la uva rufete. El área geográfica de la D.O.P. Vino de Calidad de Sierra de Salamanca está localizada al sur de la provincia de Salamanca y tiene una superficie de 482,10 Km2. Parte de la zona de producción está entra dentro del Parque Natural de Las Batuecas–Sierra de Francia y toda forma parte de la Reserva de la Biosfera Sierras de Béjar – Francia.
La D.O.P. comprende 26 municipios: Cepeda, Cristóbal, El Cerro, El Tornadizo, Garcibuey, Herguijuela de la Sierra, Lagunilla, Las Casas del Conde, Los Santos, Madroñal, Miranda del Castañar, Mogarraz, Molinillo, Monforte de la Sierra, Montemayor del Río, Pinedas, San Esteban de la Sierra, San Martín del Castañar, San Miguel de Valero, Santibáñez de la Sierra, Sequeros, Sotoserrano, Valdefuentes de Sangusín, Valdelageve, Valero y Villanueva del Conde.
La rufete es la variedad autóctona y mayoritaria en esta comarca. También se cultivan otras variedades como la garnacha tinta y la tempranillo, conocidas en la zona como calabrés y aragonés respectivamente.